高糖诱导的内皮功能障碍是糖尿病相关血管并发症发生的关键起始因素，这反过来又导致糖尿病患者的预期寿命缩短、住院率、发病率和死亡率高。糖尿病内皮的特征在于粘附分子和促炎细胞因子的表达增加，从而导致有利于动脉粥样硬化发展的促血栓形成和促炎状态。最近基于基因缺失的研究证明了 YAP（Yes 相关蛋白）和 TAZ（具有 PDZ 结合基序的转录共激活因子）在调节内皮活化和血管炎症中的意义。

骨骼是一个机械敏感器官，它不断地利用机械负荷作为主要线索进行自我重塑。骨细胞是骨基质中最丰富的细胞类型，它们充当机械传感器并诱导负荷驱动的骨重塑。虽然机械负荷通过广泛的信号通路激活许多负荷敏感基因，但机械刺激对肿瘤-骨细胞通讯的潜在影响知之甚少。骨是乳腺癌最常见的转移部位。已知肿瘤细胞和骨吸收破骨细胞之间的相互作用会诱导恶性前馈循环，其中骨溶解反应被 PTHrP 和 TGFβ 之间的相互作用循环放大。除了与破骨细胞的相互作用外，肿瘤细胞还被骨髓和 ECM 中的化学引诱剂（如胶原蛋白和蛋白多糖）吸

内皮细胞（EC）排列在所有器官血管系统的管腔侧，其独特的位置可以应对全身威胁，例如脓毒症。脓毒症有时被称为“血液中毒”，是一种危及生命的由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。脓毒症会导致内皮功能严重受损，包括血管舒缩调节、屏障功能、炎症和凝血，从而导致微循环病理和器官衰竭。脓毒症开始于血管和剪切应力（SS）功能障碍、氧化应激和炎症反应增加、糖萼脱落、EC 连接破坏并伴有血屏障丧失、旁分泌和/或自分泌紊乱、白细胞粘附和外渗增强以及激活凝血系统和抑制纤溶系统。血管壁上最重要的生理压力是

最近有研究表明，机械敏离子通道Piezo1介导压力诱导的肺血管AJs破裂和内皮屏障破裂。Piezo1对于血管系统的成熟很重要，因为 Piezo1 的缺失会损害小鼠的血管发育，并且还会阻碍剪切应力下新生血管的生长。然而，内皮细胞Piezo1 也会介导压力的病理反应，并参与动脉粥样硬化进展和炎症信号传导。 与 Piezo1 一样，transient receptor potential vanilloid subfamily 4 (TRPV4) 通道与多种生理功能有关，包括血流调节、剪切诱导的血管舒

据了解，当前慢性肾脏病（CKD）已成为威胁国人健康的主要疾病之一。我国约有 1.2 亿 CKD 患者，患病率高达 10.8% 。近年来，随着社会人口老龄化以及生活方式的改变，糖尿病、肥胖等代谢性疾病的高发也加剧了糖尿病肾病（DKD）发病率的提高。CKD 经常发展为终末期肾脏病（ESRD），并大大增加心血管疾病的风险。CKD 的易患因素主要有：性别、年龄、家族史、吸烟、肥胖、高血压（HT）和糖尿病（DM）。其中，CKD 和 ESRD 最常见的两种病

血流紊乱所引起的剪切应力降低，将会损害内皮完整性，促进血管炎症病变的发展。今天，和大家分享的实验是金属蛋白酶ADAM15在剪切应力作用下上调，促进内皮细胞存活。   小编分享的内容主要来自国外的一篇名为《The metalloproteinase ADAM15 is upregulated by shear stress and promotes survival of endothelial cells》的研究报告。ADAM家族的金属蛋白酶已参与细胞存活和炎症反应的调节。

血管内皮细胞 (ECs) 能够识别血液流动产生的剪切力，并将其转导为细胞内生物化学信号，从而引起细胞形态、功能和基因表达的变化等反应。这些 EC 反应在维持循环系统的稳态方面起着至关重要的作用。迄今为止，许多研究阐明了 EC 机械转导的机制，并揭示了一个独特的特征：剪切应力几乎同时通过离子通道、受体和粘附蛋白等多种膜分子激活多种信号转导通路。近年来，质膜本身在EC机械转导中起着重要的作用。EC质膜通过改变其物理性质(如流动性、粘度和脂质顺序)来快速响应剪切应力。已知Ca 2+信号在 EC 机械转

动脉粥样硬化目前是全世界死亡的主要原因。动脉粥样硬化病变在血流紊乱（DF）部位的动脉中发展，剪切应力在斑块位置和进展中起关键作用。研究表明，抑制 Hippo 通路效应因子Yes-相关蛋白（YAP）和具有 PDZ 结合基序（TAZ）的转录共激活因子可减轻 DF 诱导的动脉粥样硬化病变的发展。YAP/TAZ 响应血流动力学并将机械信号转换为化学信号。DF促进YAP/TAZ活化和去磷酸化，去磷酸化形式的YAP从细胞质转移到细胞核，上调富含半胱氨酸的血管生成诱导因子61（CYR61）和结缔组织生长因子（

壁面剪切应力（WSS），是单位面积上由血管表面流动的液体产生的接近管壁的切向摩擦力，已在多项研究中证明会影响动脉瘤的形成和破裂。WSS 的血流动力学因素如何影响动脉瘤的自然病程一直是争论的主题。高 WSS 与低 WSS 都与动脉瘤的生长有关，动脉瘤壁组织可能同时遇到高低 WSS，但只有少数动脉瘤破裂。因此，血管壁对施加在其上的应力变化的反应所固有的因素必然会影响破裂的风险。

源自中胚层的血管内皮细胞（ECs）形成覆盖在血管内表面的单层鳞状细胞。除了受到来自细胞外基质（ECM）和血液的化学信号的调节外，ECs 还直接面对复杂的血流动力学环境。这些物理输入被转化为生化信号，决定了细胞行为和目的的多个方面，包括生长、分化、迁移、粘附、死亡和存活。机械传感器是对机械环境变化的初始响应者，其中绝大多数位于质膜上。物理力影响质膜流动性和质膜上蛋白质复合物的变化，伴随着改变细胞间连接、细胞-ECM 粘附、细胞骨架的变形，从而形成特定表型的转录反应。在施加在 E