Science子刊| STAR-T 细胞可能是治疗实体瘤患者的一个更有吸引力的选择

T 细胞的过继转移已在癌症治疗中显示出疗效。特别是，嵌合抗原受体(CAR) T细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面非常成功。然而，应用 CAR-T 疗法治疗实体瘤的效果较差，因为 CAR-T 细胞显示出较差的持久性和低反应性。这部分是由于 CAR 结构和信号传导的内在缺陷，而实体肿瘤微环境中的免疫抑制因子进一步加剧了这一缺陷。

越来越多的研究表明，尽管 TCR 诱导的信号传导比 CAR 信号传导的更慢且更温和，但 TCR 触发的信号传导持续时间明显更长。此外，尽管 TCR 的表面表达低于 CAR，但 TCR 信号的敏感性高于CAR 10 到 100 倍。

鉴于有研究表明TCR比CARs具有更好的信号传导特性，在一项新的研究中，来自中国清华大学等机构的研究人员合作开发了一种用于抗癌治疗的合成T细胞受体，以不同的方式增加T细胞的效力，可能提供更好的抗肿瘤疗效。

在这里，该实验构建了一个双链嵌合受体，称为合成 T 细胞受体 (TCR) 和抗原受体 (STAR)，它结合了抗体的抗原识别域和 TCR 的恒定区，这些区域参与内源性CD3信号机制。

在无抗原条件下，STAR 不会触发强直信号，据报道这会导致传统 CAR-T 细胞耗尽。在抗原刺激下，STAR 介导强而敏感的 TCR 样信号，STAR-T 细胞比传统的 28zCAR-T 细胞表现出更少的功能障碍易感性和更好的增殖能力。

此外，STAR-T细胞比CAR-T细胞具有更高的抗原敏感性，在临床应用中有可能降低抗原丢失诱发肿瘤复发的风险。通过解决CAR-T疗法中的两个明显的弱点，该合成T细胞受体不仅具有寻找和摧毁实体瘤同时让健康组织不受影响的能力，而且还赋予这种抗癌武器强大的持久性来完成这项工作。

在多个实体瘤模型中，STAR-T 细胞明显优于 BBzCAR-T 细胞，并且对 28zCAR-T 细胞产生更好或同等的抗肿瘤作用，而不会引起显著的毒性。凭借天然 TCR 样信号赋予的这些有利特征，STAR-T 细胞可能为治疗难治性实体瘤提供临床益处。

参考文章：Liu Y, Liu G, Wang J, Zheng ZY, Jia L, Rui W, Huang D, Zhou ZX, Zhou L, Wu X, Lin S, Zhao X, Lin X. Chimeric STAR receptors using TCR machinery mediate robust responses against solid tumors. Sci Transl Med. 2021 Mar 24;13(586):eabb5191. doi: 10.1126/scitranslmed.abb5191. PMID: 33762437.

原文链接：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.proxy.library.carleton.ca/33762437/

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