心血管疾病是全球死亡的主要原因，每年的死亡人数都在增加。内皮细胞（ECs）受损与修复障碍是心血管疾病常见的病理生理特征，导致病理性血管重构。然而，血管重塑的机制尚不清楚。内皮祖细胞（EPCs）目前被认为是内源性血管修复的重要贡献者，因为它们具有高增殖能力和分化成 ECs 的能力。一些研究人员发现，EPCs 也可以转分化为间充质细胞（endothelial-to-mesenchymal transition，EndMT）并加剧血管重塑的病理过程。因此，EPCs 可能具有双向分化的能力，而分化的方向可能取决于微环境。与 ECs 一样，由于血流产生的摩擦力，EPCs 也经常受到剪切应力的影响。血流动力学剪切应力通过影响 EPC 增殖、分化等在血管重构的进程中发挥作用。有充分证据表明，支架血管中生物力学应力的改变可能导致血管干细胞的“错误”分化方向，从而导致病理性血管重塑。p53 是参与维持基因组稳定性、抑制肿瘤进展和转移以及调节细胞分化和转分化的关键转录因子。尽管如此，关于 p53 对 EPC 分化和功能的影响知之甚少。山东潍坊医学院基础医学院的课题组曾研究了干扰流对 EPC 分化的影响及其机制，重点关注振荡剪切应力（OSS）诱导的 EndMT 中 p53 的潜在机制。该项研究的结果可能为血管疾病的治疗提供新的靶点。
已有研究充分证明 ROS/PKCζ 信号通路与细胞分化和氧化应激相关。在此，该团队结果表明，OSS 迅速增加了 ROS 的积累并促进了 p-PKCζ 的表达。ROS 清除剂 NAC 和 PKCζ 抑制剂 Go6983 都进一步减轻了 OSS 诱导的 p53 下调。这些结果表明 ROS/PKCζ/p53 信号通路在 OSS 诱导的 EPC EndMT 中发挥关键作用，为心血管疾病中内皮损伤的预防提供了新的靶点。参考文献：Gao Y, Cui X, Wang M, Zhang Y, He Y, Li L, Li H, Zhang X, Cheng M. Oscillatory shear stress induces the transition of EPCs into mesenchymal cells through ROS/PKCζ/p53 pathway. Life Sci. 2020 Jul 15;253:117728. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117728. Epub 2020 Apr 27. PMID: 32353430.原文链接：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.proxy.library.carleton.ca/32353430/小编旨在分享、学习、交流生物科学等领域的研究进展。如有侵权或引文不当请联系小编修正。欢迎关注公众号“Naturethink”了解更多科研资讯。